本劇描寫了發生在上世紀七八十年代的一段至純至真的浪漫愛情故事，男女主人公一旦相愛終生不渝， 鄧麗君歌聲貫穿全劇，《甜蜜蜜》伴隨主人公愛情全過程，詮釋著那個純真年代的美好情感。
　　故事開始於上世紀70年代末北方某農場，生性頑劣的幹部子弟雷雷(鄧超飾)邂逅被汙破鞋的美麗女知青葉青兒(孫儷飾)，兩人不打不成交，開始一段兩小無猜的純潔友誼，由此暗生情愫，對鄧麗君《甜蜜蜜》的共同喜愛使兩人青澀的愛情開始萌動。
　　青兒返城上了醫學院，雷雷卻高考落榜成了待業青年，兩人地位有了顯著差距，關係也起了微妙變化；雷雷雖然出身高幹家庭，但從小下放農場無人管教，生性頑劣野性叛逆，當他意識到自己愛上青兒時，便開始大膽頑強的追求。因父親曾被打成大右派，自己又經歷不堪往事的青兒則保守很多，青兒是一個情感備受壓抑，有心理陰影的女孩兒，她對雷雷心懷好感，但沉重的思想負擔以及保守的家庭和社會環境，使她不敢接受雷雷大膽直接的愛情，因此她一直頑強抵抗著雷雷的愛情攻勢。
　　青兒雖然拒絕雷雷的愛情但心裏始終牽掛著他，兩人之間微妙的關係最終被青兒父母發現，引起家庭地震。青兒父母認定雷雷是紈?子弟流氓痞子，堅決反對青兒與雷雷來往，並當眾羞辱雷雷，雷雷一怒之下挾持青兒，在雙方家庭以及青兒所在大學引起軒然大波。雷雷與青兒在這個過程中產生真正的愛情，但彼此未及表白便因為家庭和社會的巨大壓力，被迫分手，發誓永不相見。
　　分開後，他們彼此心靈相通，相互思念， 鄧麗君的《甜蜜蜜》成了兩人相思的寄託……
　　此時青兒的老朋友韓陽(沙溢飾)進入她的生活，韓陽是醫學院高材生，德才兼備，是那個時代最為社會承認的傑出人材，韓陽對青兒一直心存愛意，關鍵時刻幫過青兒很多，青兒對其有報恩之心，青兒父母對韓陽更是欣賞不已，認定韓陽才是女兒託付終身最佳人選，因此極力撮和青兒與韓陽交往，然而青兒心裏始終放不下雷雷。此時雷雷心中也惦記著青兒，他衝破重重阻力再次出現在青兒面前，二人內心情感披露無遺。但好景不長，青兒父母得知兩人相愛後，動用各種手段橫加阻攔，迫使兩人再次分開。
　　之後長達十幾年的生活中，青兒與雷雷聚少離多，兩人一直掙扎於愛情與責任，理智與情感的痛苦抉擇中，一次次經受沉重的情感考驗，一次次被迫擦肩而過……
　　浪漫美好的初戀漸變為艱難痛楚的苦戀，甜蜜蜜歌聲伴隨著他們一路艱辛……