故事發生在椚丘中學三年E班，表面上，這是一個普通的班級，然而實際上，這裏聚集著的均是技藝高超冷酷無情的殺手。每一年，他們通過特殊渠道接收著來自世界各地的暗殺任務，替各國首腦“排憂解難”，而這一次，他們有了一個統一的目標——刺殺班主任殺老師（福山潤 配音）。
殺老師是一個神奇的存在，它的外表並非人類，卻有著及其敏感的神經和及其迅速的反應力，沒有人知道它從哪裏來，也沒有人知道，它為何會變成三年E班的班主任。因為想要毀滅地球，殺老師成為了暗殺名單上的高價懸賞人物，而作為三年E班的學生，只要成功消滅殺老師，即可畢業。就這樣，圍繞著這位神秘的老師，充滿了危險的日常就此展開。