《美國行動》取材於美國大毒梟巴里·希爾（Barry Seal）的真實經歷。阿湯哥在影片中身兼飛行員、毒梟、CIA卧底三重身份，表面上在為美國中情局工作，利用飛行員身份頻繁往返於美洲各個國家竊取情報；同時又為美洲歷史上最臭名昭著的國際販毒集團——麥德林集團向美國走私毒品，單槍匹馬開拓出從美洲叢林腹地空運毒品到美國境內的「新航線」。在美洲瞬息萬變的政治格局之下，巴里·希爾毫無意外地捲入當時敏感又複雜的國際政治博弈中，每天與情報、槍支、毒品、洗錢種種犯罪行為打交道，同時又周旋在美國政府、軍方、FBI以及美洲非政府武裝之間，與他們有著錯綜複雜的關係，建立起令人難以想像的「空中走私帝國」。